Setelah lolos dari penjara selama bertahun-tahun, prajurit vampir Selene menemukan dirinya di dunia yang berubah di mana manusia telah menemukan keberadaan klan Vampir dan Lycan dan sedang melakukan perang habis-habisan untuk membasmi kedua spesies abadi. Sekarang Selene harus melawan manusia dan generasi baru super Lycans yang menakutkan untuk memastikan kelangsungan hidup para pedagang kematian.