Dunia manusia diserang oleh kelompok penjahat luar angkasa Dethgaliens yang telah memilih Bumi untuk menjadi tempat Permainan Darah ke-100 mereka. Satu manusia dan 4 Zyuman antropomorfik membangkitkan naluri mereka untuk menjadi Zyuohger dan berjuang untuk melindungi semua makhluk hidup.