The Plastics kembali dalam tindak lanjut yang ditunggu-tunggu untuk Mean Girls yang sukses besar dan sekarang kliknya lebih modis, lucu, dan ganas dari sebelumnya! Senior Jo (Meaghan Martin) yang percaya diri memulai tahun ajaran baru dengan melanggar aturan utamanya sendiri: jangan terlibat dalam drama gadis. Tetapi ketika dia melihat Abby (Jennifer Stone) yang pemalu dimangsa oleh Ratu Bee Mandi (Maiara Walsh) dan antek-anteknya, dia memihak dalam perang dunia perempuan yang sangat lucu yang membuat seluruh sekolah terbalik.